Orijinal Araştırma

M30 ve M65’in Larenksin Skuamöz Hücreli Kanserlerinde Tanısal ve Prognostik Değeri

10.4274/jarem.galenos.2021.19483

• Yetkin Zeki Yılmaz
• Haydar Murat Yener
• Umur Akıner
• Özge Tarhan
• Hakan Ekmekci
• Özlem Balcı Ekmekci
• Mehmet Yılmaz
• Hasan Ahmet Özdoğan

Gönderim Tarihi: 18.07.2021 Kabul Tarihi: 25.11.2021 J Acad Res Med 2021;11(3):277-282

• Özet
• Tam Metin
• Video-Resim
• Referans
• 9
• 903

Amaç:

Çalışma ameliyat öncesi ve sonrası plazma M30 ve M65 düzeylerinin larenks skuamöz hücreli kanserlerinde (SHK) prognostik değer, klinik evre, histolojik farklılaşma ve lenf nodu metastazı ile ilişkisini araştırmak üzere dizayn edilmiştir.

Yöntemler:

Çalışmaya dahil edilen 29 larenks SHK’lı (grup 1) ve 19 sağlıklı bireyden (grup 2) ameliyat öncesi ve ameliyat sonrası birinci ayda alınan venöz kanda M30 ve M65 seviyeleri enzime bağlı immünosorbent deneyi ile belirlendi.

Bulgular:

Grup 1 ve grup 2 serum M30 seviyeleri arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı idi (sırası ile medyan değer: 233,94 U/L’ye karşı 95,17 U/L) (p=0,001). M65 değerleri arasında ise anlamlı fark saptanmadı (sırası ile medyan değer: 350,67 U/L ve 309,94 U/L) (p<0.387).

Sonuç:

Laringeal karsinomlu hastalarda preoperatif ve postoperatif serum M30 ve M65 düzeylerini değerlendirdiğimiz çalışmada M30 düzeyleri sadece ileri evre tümörlerde değil erken evre tümörlerde de yüksekti. Dolayısıyla M30 seviyesinin takip edilmesi larenks kanserlerinin erken teşhisi için faydalı olabilir.

Anahtar Kelimeler: Keratin-18, M30, M65, apoptozis, laringeal skuamöz hücreli karsinom

Etik Komite Onayı: Çalışma İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa Etik Kurulu tarafından onaylandı (onay numarası: B.30.2.İST.0.30.90.00/19047, tarih: 16.07.2021).

Hasta Onamı: Tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alındı.

Hakem Değerlendirmesi: Editörler kurulu ve editörler kurulu dışında olan kişiler tarafından değerlendirilmiştir.

Yazar Katkıları: Konsept - M.Y., H.A.Ö.; Dizayn - Y.Z.Y., H.M.Y., M.Y.; Veri Toplama veya İşleme - Y.Z.Y., Ö.T., H.E., Ö.B.E.; Analiz veya Yorumlama - Y.Z.Y., H.M.Y., H.A.Ö.; Literatür Arama - U.A., Ö.T.; Yazan - Y.Z.Y., U.A.

Çıkar Çatışması: Yazarlar tarafından çıkar çatışması bildirilmemiştir.

Finansal Destek: Bu çalışma, İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir (proje no: 25617).

Resimler

1. American Cancer Society. Cancer facts and figures. 2007. American Cancer Society; 2007. Available from: http://www.cancer.org/docroot/STT/stt_0_2007.asp?sitearea=STT&level=1
2. Lin HW, Bhattacharyya N. Staging and survival analysis for nonsquamous cell carcinomas of the larynx. Laryngoscope 2008; 118: 1003-13.
3. Chu EA, Kim YJ. Laryngeal cancer: diagnosis and preoperative work-up. Otolaryngol Clin North Am 2008; 41: 673-95, v.
4. Hardisson D. Molecular pathogenesis of head and neck squamous cell carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol 2003; 260: 502-8.
5. Lane EB, Alexander CM. Use of keratin antibodies in tumor diagnosis. Semin Cancer Biol 1990; 1: 165-79.
6. Kramer G, Erdal H, Mertens HJ, Nap M, Mauermann J, Steiner G, et al. Differentiation between cell death modes using measurements of different soluble forms of extracellular cytokeratin 18. Cancer Res 2004; 64: 1751-6.
7. Fuchs E, Weber K. Intermediate filaments: structure, dynamics, function, and disease. Annu Rev Biochem 1994; 63: 345-82.
8. Leers MP, Kölgen W, Björklund V, Bergman T, Tribbick G, Persson B, et al. Immunocytochemical detection and mapping of a cytokeratin 18 neo-epitope exposed during early apoptosis. J Pathol 1999; 187: 567-72.
9. Steele N, Plumb JA, Vidal L, Tjornelund J, Knoblauch P, Rasmussen A, et al. A phase I pharmacokinetic and pharmacodynamics study of the histone deacetylase inhibitor belinostat in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2008; 14: 804-10.
10. Ulukaya E, Yılmaztepe A, Akgöz S, Linder S, Karadağ M. The levels of caspase-cleaved cytokeratin 18 are elevated in serum from patients with lung cancer and helpful predict the survival. Lung Cancer 2007; 56: 399-404.
11. Hou JM, Greystoke A, Lancashire L, Cummings J, Ward T, Board R, et al. Evaluation of circulating tumor cells and serological cell death biomarkers in small cell lung cancer patients undergoing chemotherapy. Am J Pathol 2009; 175: 808-16.
12. Olofsson MH, Ueno T, Pan Y, Xu R, Cai F, van der Kuip H, et al. Cytokeratin 18 is a useful serum biomarker for early determination of response of breast carcinomas to chemotherapy. Clin Cancer Res 2007; 13: 3198-206.
13. Ozturk B, Coşkun U, Sancak B, Yaman E, Buyukberber S, Benekli M. Elevate serum levels M30 and M65 in patients with locally advanced head and neck tumors. Int Immunopharmacol 2009; 9: 645-8.
14. Ausch C, Buxhofer-Ausch V, Olszewski U, Hinterberger W, Ogris E, Schiessel R, et al. Caspase-cleaved cytokeratin 18 fragment (M30) as a marker of postoperative residual tumor load in colon cancer patients. Eur J Surg Oncol 2009; 35: 1164-8.
15. Koelink PJ, Lamers CB, Hommes DW, Verspaget HB. Circulating cell death products predict clinical outcome colorectal cancer patients. BMC Cancer 2009; 9: 88.
16. de Haas EJ, di Petro A, Simpson KL, Meijer C, Suurmeijer AJ, Lancashire LJ, et al. Clinical evaluation of M30 and M65 ELISA cell death assay as circulating biomarkers in a drug sensitive tumor, testicular cancer. Neoplasia 2008; 10: 1041-8.    
17. Hoffman HT, Porter K, Karnell LH, Cooper JS, Weber RS, et al. Laryngeal cancer in the United States: changes in demographics, patterns of care, and survival. Laryngoscope 2006; 116(Suppl 111): 1-13.
18. Cummings J, Hodgkinson C, Odedra R, Sini P, Heaton SP, Mundt KE, et al. Preclinical evaluation of M30 and M65 ELISAs as biomarkers of drug induced tumor cell death and antitumor activity. Mol Cancer Ther 2008; 7: 453-65.
19. Greystoke A, Cummings J, Ward T, Simpson K, Renehan A, Butt F, et al. Optimisation of circulating biomarkers of cell death for routine clinical use. Ann Oncol 2008; 19: 990-5.
20. Ueno T, Toi M, Bive´n K, Bando H, Ogawa T, Linder S. Measurement of an apoptotic product in the sera of breast cancer patients. Eur J Cancer 2003; 39: 769-74.
21. Dive C, Smith RA, Garner E, Ward T, George-Smith SS, Campbell F, et al. Considerations for the use of plasma cytokeratin 18 as a biomarker in pancreatic cancer. Br J Cancer 2010; 102: 577-82.
22. Yaman E, Coskun U, Sancak B, Buyukberber S, Ozturk B, Benekli M. Serum M30 levels are associated with survival in advanced gastric carcinoma patients. Int Immunopharmacol 2010; 10: 719-22.
23. Bilici A, Ustaalioglu BB, Ercan S, Orcun A, Seker M, Salepci T, et al. Is there any impact of plasma M30 and M65 levels on progression-free survival of patients with advanced gastric cancer? Cancer Chemother Pharmacol 2011; 68: 309-16.
24. Wu YX, Wang JH, Wang H, Yang XY. Study on expression of Ki-67, early apoptotic protein M30 in endometrial carcinoma, their correlation with prognosis Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2003; 32: 314-8. (Chinese).
25. Markou K, Goudakos J, Triaridis S, Konstantinidis J, Vital V, Nikolaou A. The role of tumor size and patient’s age as prognostic factors in laryngeal cancer. Hippokratia 2011; 15: 75-80.
26. Gonzalez-Marquez R, Rodrigo JP, Suarez Nieto C. Prognostic significance of postoperative wound infections after total laryngectomy. Head Neck 2012; 34: 1023-7.
27. Jose J, Coatesworth AP, Johnston C, MacLennan K. Cervical node metastases in squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract: the significance of extracapsular spread and soft tissue deposits. Head Neck 2003; 25: 451-6.